Le 15 janvier 1852, neuf hommes de confession juive s'accorde sur un projet ambitieux. La construction d'un hôpital prodiguant gratuitement des soins aux juifs indigents de la ville de New York. En 1855 le projet se concrétisa avec la mise en place de 45 lits sur la West 28th Street entre les Septième et Huitième Avenues dans un établissement appelé : the Jews' Hospital.

L'hôpital s'est agrandi durant la Guerre Civile pour accueillir des soldats. Il est renommé The Mount Sinai Hospital en 1866. Il subit par la suite de grand travaux d'agrandissement et déménage sur Lexington Avenue. De nouvelles installations ont été ouvertes en 1904 sur la Cinquième Avenue. Depuis cette date, la mission de l'hôpital d'après son président, Isaac Wallach est la suivante : « Bénévolat, science, éducation ».

Des unités de l'hôpital furent par ailleurs envoyées au front durant la Première Guerre Mondiale.

PATIENTS ;
Bien qu'il s'agisse à l'origine d'une institution sectaire, l'hôpital a historiquement admis en cas d'urgence des patients de toute confession. Dans sa première année de service, ce sont majoritairement des patients venus de l'étranger qui étaient accueillis au Mount Sinai. L'hôpital abandonne toutefois son caractère sectaire en1886.

SPÉCIALITÉS ;
L'hôpital comprend de nombreuses spécialités parmi lesquelles :
- pédiatrie
- ophtalmologie
- neurobiologie
- dermatologie

ENSEIGNEMENT & RECHERCHE L'hôpital est doté d'un petit laboratoire. Depuis 1881 a également ouvert entre ses murs, une école d'infirmières.

SYSTÈME DE DONATION ;
L'hôpital étant une institution bénévole, la direction se repose sur les dons des membres et d'amis pour en assurer le fonctionnement, ainsi que d'aides du gouvernement.